Longo COVID pode estar por trás da misteriosa hepatite infantil

12 casos de hepatite aguda inexplicável em crianças foram relatados até agora em Israel.

Longo COVID pode ser a causa de casos inexplicáveis ​​de hepatite em crianças ao redor do mundo nos últimos meses, pesquisadores israelenses do Schneider Children’s Medical Center, Rabin Medical Center – Beilinson Hospital, Rambam Medical Center e Tel Aviv University em um estudo recentemente publicado no Revista revisada por pares de Gastroenterologia e Nutrição Pediátrica .

Os cientistas israelenses que conduziram o estudo observaram que a lesão hepática foi registrada em pacientes adultos com infecções graves por coronavírus e que as crianças podem ser afetadas pela síndrome inflamatória multissistêmica (MIS-C) como resultado do COVID-19, que pode ferir o fígado. Lesões hepáticas pós-COVID-19 também têm sido cada vez mais relatadas entre adultos.

O novo estudo israelense analisou os casos de cinco pacientes que foram hospitalizados no Schneider Children’s Medical Center no ano passado devido a lesão no fígado. Todos os cinco pacientes testaram positivo para SARS-CoV-2 antes da apresentação dos sintomas.

O primeiro paciente, um bebê de 3 meses, foi hospitalizado por insuficiência hepática aguda 21 dias após ser diagnosticado com COVID-19. 11 dias depois, ele foi submetido a um transplante de fígado. A criança foi negativa para adenovírus, SARS-CoV-2, vírus Epstein-Barr, citomegalovírus (CMV) e vírus herpes simplex.

O segundo paciente, um paciente de 5 meses de idade, foi hospitalizado com febre, icterícia e aumento do fígado (hepatomegalia) e seu estado se deteriorou, levando-o a precisar de um transplante de fígado. Ele testou positivo para adenovírus e SARS-CoV-2. Após o transplante, ele também testou positivo para CMV. 

O terceiro paciente, um menino de 8 anos previamente saudável, testou positivo para o novo coronavírus antes de sofrer lesão hepática. Cerca de 130 dias após o diagnóstico de COVID-19, ele chegou ao hospital com dor abdominal, vômitos e icterícia. 

O quarto paciente, um menino de 8 anos, começou a sentir dores abdominais, vômitos, diarreia e icterícia cerca de 90 dias após ser diagnosticado com COVID-19. 

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O quinto paciente, um menino de 13 anos previamente saudável, testou positivo para SARS-CoV-2 após apresentar fraqueza, diarreia, icterícia e dor abdominal. 53 dias após o teste positivo, ele deu entrada no hospital com vômitos, dor abdominal, icterícia, hepatomegalia e lesão hepática. Durante sua internação, ele precisou passar por um transplante de fígado. Após a operação, ele testou positivo para CMV e adenovírus.

O estudo observou que as duas crianças de 8 anos e a de 13 anos apresentaram hepatite aguda com colestase (diminuição do fluxo biliar), enquanto os dois pacientes infantis apresentaram insuficiência hepática aguda.

Os pacientes analisados ​​pelo estudo tinham apresentação assintomática ou leve de COVID-19 antes do início dos problemas hepáticos, enquanto entre os adultos a maioria dos pacientes que apresentavam problemas hepáticos estavam na UTI por um período prolongado enquanto sofriam de casos graves de COVID-19.

Outros estudos realizados em todo o mundo também descobriram que alguns pacientes com COVID-19 sofrem de problemas no fígado semanas ou até meses após serem diagnosticados com COVID-19.

Os cientistas observaram que, embora muitos dos casos inexplicáveis ​​de hepatite aguda em todo o mundo também tenham testado positivo para adenovírus, isso pode não ser a causa dos problemas no fígado, pois o adenovírus geralmente causa hepatite grave em pacientes imunocomprometidos e esses pacientes eram saudáveis ​​antes de sofrerem de hepatite.

Os cientistas analisaram amostras dos fígados dos pacientes para ver se havia sinais de que o adenovírus havia causado o dano ao órgão, mas não encontraram nenhum antígeno indicando adenovírus nem quaisquer características sugerindo hepatite causada por um adenovírus. Uma série de outras análises do tecido hepático de outros casos de todo o mundo também não encontraram nenhum sinal de dano hepático causado por um adenovírus.

Vários mecanismos possíveis podem causar lesão hepática durante a doença aguda e após a recuperação do COVID-19, incluindo danos virais diretos, lesões causadas por uma resposta imune aberrante, fluxo sanguíneo restrito (isquemia), aumento da coagulação sanguínea (estado de hipercoagulabilidade) e drogas. lesões induzidas.

Como nenhum dos pacientes do estudo teve casos graves de COVID-19, os cientistas afirmaram que isso sugere que a lesão hepática pode ter sido causada por dano viral direto causado pelo receptor ACE2 ao qual o SARS-CoV-2 se liga e entra a célula.

Outro mecanismo possível que poderia ter causado o dano hepático é se o sistema imunológico reagiu de forma insuficiente ou exagerada à infecção. Doenças autoimunes e autoinflamatórias, como MIS-C, foram relatadas em crianças e adultos jovens com COVID-19 longo, o que pode levar a doença hepática.

A inflamação e uma resposta imune incomum também podem ter prejudicado a saúde dos pacientes e levado à doença em indivíduos predispostos. O segundo paciente do estudo tinha uma síndrome inflamatória sistêmica chamada linfo-histiocitose hemofagocítica secundária (HLH), o que poderia apoiar a teoria de que a lesão hepática foi causada por um mecanismo imunomediado.

Os cientistas concluíram que as causas mais prováveis ​​da hepatite aguda foram uma reação imune pós-infecção como MIS-C ou uma resposta imune anormal ao novo coronavírus que preparou o corpo para outros agentes infecciosos como o adenovírus.

A comunidade global de saúde continua a investigar

No início de abril, o Reino Unido relatou um aumento nos casos de hepatite aguda com causa inexplicável entre crianças previamente saudáveis. 

Desde então, cerca de 700 casos prováveis ​​de hepatite aguda inexplicável foram relatados em 34 países , de acordo com a World Hepatitis Alliance. A Organização Mundial da Saúde (OMS) avalia o risco global dos casos inexplicáveis ​​de hepatite como moderado.

Dos casos, pelo menos 38 necessitaram de transplantes e dez morreram. Desde que os casos foram relatados pela primeira vez, a OMS e os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA postularam que um adenovírus pode ser a causa, já que alguns dos pacientes afetados também foram infectados com um adenovírus. Na Inglaterra, 68% dos casos testaram positivo para adenovírus.

“Em termos de quão preocupados devemos estar com este surto, é a primeira vez que tantos casos de hepatite aguda grave são vistos”, disse a Dra. Philippa Easterbrook, líder técnica da equipe de incidentes na sede da OMS, na Cúpula Mundial de Hepatite Semana Anterior. “Uma proporção dos casos desenvolveu insuficiência hepática, necessitou de transplante ou resultou em morte. Tem que ser levado a sério. Um passo importante no momento é entender sua causa.”

A Agência de Segurança da Saúde do Reino Unido (UKHSA) deve publicar as conclusões preliminares de um estudo epidemiológico sobre os casos de hepatite aguda em 16 de junho.

Um estudo de pré-impressão realizado por pesquisadores de KU Leuven encontrou nove casos de hepatite aguda inexplicável de setembro de 2021 a abril de 2022, quando altos níveis de adenovírus e SARS-CoV-2 circulavam entre a população em geral na Bélgica. Nenhum caso de hepatite aguda inexplicável foi encontrado em períodos anteriores verificados pelos pesquisadores.

Os pesquisadores da KU Leuven enfatizaram que suas observações “não confirmam ou excluem a possibilidade de que infecções por adenovírus ou SARS-CoV-2 contribuam para o aumento de casos de hepatite aguda em crianças”. Eles acrescentaram que, se um ou ambos os vírus contribuem, suas descobertas mostram que apenas uma pequena minoria de infecções provavelmente levará a hepatite grave, pois houve apenas algumas hospitalizações devido à hepatite enquanto havia uma alta taxa de transmissão comunitária de ambos os vírus.